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別名

　　滅滴靈、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、滅滴唑。

化學(xué)名

　　2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇（2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLE-1-ETHANOL）

CAS號(hào)

　　443-48-1，

結(jié)構(gòu)式

　　C6H9N3O3

分子量

　　171.16。

作用與用途

　　1.具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的感染，如呼吸道、消化道、腹腔及盆膿感染，皮膚軟組織、骨和骨關(guān)節(jié)等部位的感染以及脆弱擬桿菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥及腦膜炎等，此外還廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療口腔厭氧菌感染。
　　2.本品的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對(duì)需氧菌或兼性需氧菌則無效。對(duì)下列厭氧菌有較好的抗菌作用： ①擬桿菌屬，包括脆弱擬桿菌；②梭形桿菌屬；②梭狀芽胞桿菌屬，包括破傷風(fēng)桿菌；④ 部分真桿菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。
　　3.口服吸收良好(＞80％)，250mg或 500mg口服，1～2小時(shí)血清藥物濃度達(dá)蜂，分別為6μg/ml和12μg/ml。靜滴本品15mg/kg，以后每6小時(shí)滴注7.5mg/kg，血漿藥物濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度為25μg/ml，谷濃度可達(dá)18μg/ml。
　　4.本品在體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、乳汁、肝膿瘍的膿液中，也可進(jìn)入腦脊液(正常人腦脊液中的濃度可達(dá)血液的50％)。在體內(nèi)，經(jīng)側(cè)鏈氧化或與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，有20％藥物則不經(jīng)代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄(占總量的60％一80％)，少量由糞排出(6％一15％)。t1/2約為8小時(shí)。
　　5.主要用于治療或預(yù)防上述厭氧菌引起的系統(tǒng)或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)等部位的厭氧菌感染，對(duì)敗血癥、心內(nèi)膜炎、 腦膜感染以及使用抗生素引起的結(jié)腸炎也有效。治療破傷風(fēng)常與破傷風(fēng)抗毒素(TAT)聯(lián)用。還可用于口腔厭氧菌感染。
　　6.抗原蟲 阿米巴病 滴蟲性陰道炎 藍(lán)氏賈第鞭毛蟲 等其他寄生于腔道中的毛滴蟲和鞭毛蟲。
　　7.1987年，WHO將其列入抗感染的基本藥物。通過近年來的研究應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其有不少新用途，現(xiàn)簡述如下。
　　高脂血癥 國內(nèi)魏氏報(bào)道，用甲硝唑和安妥明對(duì)照治療高脂血癥患者73例，治療組52例，服甲硝唑每次0.4克，1日3次，10日為1個(gè)療程；對(duì)照組21例，服安妥明每次0.5克，1日3次，4周為1個(gè)療程。結(jié)果甲硝唑降低膽固醇和甘油三酯的總有效率分別為83.9％和73.7％，與安妥明比較無顯著差異。說明甲硝唑治療高脂血癥療效顯著，降脂速度快，療程短，其降血脂的機(jī)制不清楚。
　　消化性潰瘍 現(xiàn)已證明，幽門螺桿菌是非自身免疫性慢性胃炎的病原菌，亦是消化性潰瘍的主要致病因素之一。資料表明：約有70％～90％的胃潰瘍患者和95％的以上的十二指腸潰瘍患者胃內(nèi)有幽門螺桿菌定植，而該菌對(duì)甲硝唑敏感。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，療程4周。
　　克隆病 國外報(bào)道5例克隆病，病程4個(gè)月～12年，用甲硝唑0.6～1.8克／日，治療1～4周，癥狀改善，且療效高于硫氮磺胺吡啶。作用機(jī)制可能包括：1、抗微生物作用；2、免疫抑制作用；3、對(duì)組織愈合的直接作用。
　　偽膜性腸炎 偽膜性腸炎是腸道急性粘膜壞死性炎癥，并在壞死的粘膜上有偽膜形成，本病的發(fā)生與長期應(yīng)用抗生素有關(guān)。首選藥物為萬古霉素，該藥停用后易復(fù)發(fā)。文獻(xiàn)報(bào)道，用甲硝唑治療偽膜性腸炎同口服萬古霉素同樣有效。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，7～14日為1個(gè)療程。
　　慢性結(jié)腸炎 關(guān)于本病病因目前趨向于自身免疫學(xué)說，甲硝唑治療有效的原因可能與某種免疫抑制作用有關(guān)；亦可能與結(jié)腸內(nèi)菌群密集，硝基還原中間代謝產(chǎn)物形成，對(duì)病變粘膜有修復(fù)作用有關(guān)。用法：甲硝唑每次0.4克，1日3次，口服。15日后改為每次0.2克，1日3次，口服，30日為1個(gè)療程。
　　腸道蛔蟲病 國內(nèi)秦氏用甲硝唑試驗(yàn)性治療腸道蛔蟲感染150例，每日三餐前半小時(shí)服0.4克，連用3日，排蟲總有效率為54％，且副反應(yīng)少。
　　慢性肝病牙齦出血 用法：甲硝唑每次0.2克，1日3次，用藥后2～7日牙齦出血完全停止，近期有效率為100％。其作用機(jī)制為：甲硝唑具有縮短凝血時(shí)間，促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的作用；亦有抗肝素的抗凝血作用。
　　破傷風(fēng) 近年來研究發(fā)現(xiàn)，甲硝唑具有抗破傷風(fēng)桿菌作用，適用于對(duì)TAT過敏者。用法：甲硝唑每次0.6克，1日3次，連用7日。
　　肝性腦病 國外有人對(duì)18例肝性腦病患者用甲硝唑和新霉素作對(duì)照治療，隨機(jī)分組，每次口服新霉素1.0克或甲硝唑0.2克，1日4次，療程為1周，結(jié)果表明，治療肝性腦病二者療效相仿，因而可彌補(bǔ)新霉素的某些不足，可能與其對(duì)小腸厭氧菌的抑制而減少內(nèi)源性氨的生成有關(guān)。
　　【劑量與用法】
　　治療厭氧菌感染：
　　1.成人口服，0.2g～0.4g/次，0.6g～1.28g/日；2.口腔含漱，可用甲硝唑含漱液，主要成分含甲硝唑0.1%；3.靜滴每次15mg/kg，維持量為7.5mg/kg，每6～8小時(shí)一次。（500mg/次，于20—30分鐘滴完，每8小時(shí)1次，每次滴注1小時(shí)。一療程7天。）
　　治療破傷風(fēng)：2.5g/日，分次口服或滴注。
　　預(yù)防用藥：用于腹部或婦科手術(shù)前一天開始服藥，0.25g～0.58g/次，3次/日。
　　【不良反應(yīng)】
　　15— 30％病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。
　　(1)靜脈給藥的不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的為癲癇發(fā)作和周圍神經(jīng)病變。后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時(shí)，周圍神經(jīng)病變持續(xù)。其他常見的不良反應(yīng)有：①胃腸道癥狀，惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細(xì)胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟(jì)失調(diào)和精神錯(cuò)亂；⑤局部反應(yīng)如血栓性靜脈炎；⑥其他有發(fā)熱、尿色發(fā)黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。
　　(2)口服時(shí)的不良反應(yīng)。①腸胃道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔：偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關(guān)。③血液系統(tǒng)：可逆性粒細(xì)胞和紅細(xì)胞減少。④心血管：心電圖 T波平坦。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇、周圍神經(jīng)病變、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、易興奮、抑郁、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰干燥、發(fā)熱。⑦泌尿系：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他：陰道霉菌過長、性欲減退、直腸炎、關(guān)節(jié)痛似血清病。應(yīng)用本品時(shí)若飲酒，可出現(xiàn)腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥后即消退；節(jié)段性回腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發(fā)病率增高，原因不明。
　　(3)逾量表現(xiàn)：有報(bào)道口服本品 27mg/kg，每日 3次，共 20天；或首劑 75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應(yīng)。意外頓服 15g，出現(xiàn)惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥 6一 10.4g，5— 7天后出現(xiàn)癲癇、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)毒性反應(yīng)。
　　【注意事項(xiàng)】
　　1.經(jīng)肝代謝，肝功能不足者藥物可蓄積，應(yīng)酌情減量；
　　2.應(yīng)用期間應(yīng)減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉滯留；
　　3.服藥期間禁酒；
　　4.可誘發(fā)白色含珠菌病，必要時(shí)可并用抗念珠菌藥；
　　5.可引起周圍神經(jīng)炎和驚厥，遇此情況應(yīng)考慮停藥(或減量)；
　　6.可致血象改變，白細(xì)胞減少等，應(yīng)予注意；
　　7孕婦禁用。
　　【制劑】
　　片劑:每片o.2g；注射液:50mg(10ml), 100mg(20mI), 500mg(100ml), 1.25g(250ml), 500mg(250ml)。
　　甲硝唑葡萄糖注射液:250ml, 含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g；栓劑:每個(gè)0.5g或1g，直腸給藥,0.5g/次,1.5g/日； 甲硝唑陰道泡騰片:每片0.2g。陰道給藥,一次0.2～0.4g,7天為一療程。